Claude 发现一种具有类 CRISPR 重复序列的新型酶系统

Anthropic 用约 950 个 Claude agent 搜了 21 小时 DNA 数据库,发现噬菌体里一个带 CRISPR 式重复序列的新型酶系统 ART;它由逆转录酶、伙伴基因和重复阵列组成,功能与用途均未知。

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实验室里一只戴蓝色手套的手握着移液管,管内有橙色液体

我们正在 Anthropic 组建一支新的生命科学研究团队和实验室。我们的重点是用 Claude 做基础生物学研究:探索 DNA 数据集,识别尚未被表征的蛋白质家族,规模化地生成假设,再通过实验室实验加以验证。这篇文章介绍这支团队,并分享早期成果——在我们的科学家只给出高层方向的情况下,Claude 发现了一个新的酶系统,其特性让人联想到 CRISPR。

生物学和医学中许多革命性的发现,都始于某位科学家在自然界纷繁复杂的分子机器中注意到一处反常。限制性内切酶——能在特定短序列处切割 DNA 的蛋白质——是在细菌免疫系统中发现的,那里它们负责摧毁入侵病毒的 DNA。研究者意识到,可以用这些酶在选定的位置切割 DNA,把一个生物的基因拼接进另一个生物,由此开启了生物技术产业。Taq 聚合酶是一种能在高温下复制 DNA 的酶,发现于黄石公园一处温泉中的细菌,后来成为 PCR 的基础,而 PCR 这种 DNA 复制方法如今支撑着大部分现代诊断。CRISPR 最初只是某些细菌 DNA 中一段不寻常的重复序列,现在已是基因编辑药物的基石。

2026 年春天,我们成立了一个研究团队,想看看通用 AI 模型能否把这类发现系统化并加速。我们认为,这种加速来自一种新的生物学研究方式:智能体在研究的每一步与人类协作。要建立这种工作方式,我们必须自建实验室,并让同一支团队同时负责从生物学方向的 Claude 训练到实验室实验的全部环节。

今天我们分享首批研究项目之一的早期成果:Claude 自主发现了一个新的酶系统,它与一组 DNA 重复序列相关联,这一模式让人想起 CRISPR。我们尚不清楚它的功能,但 Claude 发现的这个系统具备一组特征,而这些特征此前只在少数几个系统中同时出现过,它们全都可编程,能执行切割、复制、粘贴 DNA 之类的操作。CRISPR 已经改变了科学和医学,除此之外还有几个同类系统正作为有前景的工具处于开发之中。

Claude 找到的系统基于逆转录酶(RT),这类酶把 RNA 复制成 DNA。这个基础 RT 存在于一种巨型噬菌体中,此前的研究已经鉴定出它,但 Claude 似乎是第一个注意到该系统决定性特征的一方——一段与之关联的非编码 DNA 序列阵列,以及一个功能未知的额外附属蛋白。

在审阅预印本后,CRISPR 基因组编辑的先驱之一、MIT 和 Broad Institute 教授 Feng Zhang 表示:

这是 AI agent 如何助力生物学发现的一个令人振奋的范例。与逆转录酶相关的 RNA 重复序列阵列的发现确实引人入胜,值得进一步研究。我希望这项工作能鼓励更多科学家探索 AI 如何支持他们的研究。

我们给 Claude 一个提示,让它在庞大的 DNA 序列数据库中搜索有趣的新 RT 实例。我们的参与仅限于最初的提示和实验室工作,而 Claude agent 则梳理数据库、研究不同的 RT 家族,并自行判断哪些候选值得关注。大约 950 个 agent 用 2.1 亿 token 搜索了 21 个小时后,其中一个 agent 发现了非同寻常的东西:一段重复的 DNA 序列模式,出现在一个外形古怪的 RT 基因旁边。经过进一步分析和实验室测试,我们确认这一模式标记了一种此前未被描述过的酶系统,存在于噬菌体(感染细菌的病毒)中,我们将其命名为 array-associated reverse transcriptases(ART)。

我们仍在研究 ART 的主要功能。但我们认为,尽早分享这类发现很重要,既能展示 Claude 的能力,也能让更广泛的群体了解我们正在做什么。我们发布了一篇预印本(链接),其中有更详细的讨论。

关于我们的实验室

我们是一群科学家,整个职业生涯都在探索不寻常的蛋白质,尤其擅长用计算方法系统地读取 DNA、解读其演化过程,并挑出值得进一步表征的生物系统。加入 Anthropic 之前,我们的研究帮助人们更好地理解 CRISPR 系统的演化和调控,发现了用于下一代细胞与基因疗法的新酶,并构建了工具来加速识别 DNA 中的异常,例如人类致病变异。我们隶属于 Anthropic 的生命科学部门,与从事药物发现、为 Claude 进行生物学和化学训练的团队并列。

我们实验室位于湾区,看起来和普通的分子生物学实验室没什么两样。我们只做生物安全风险等级较低(BSL-1 和 BSL-2)的研究,不接触能感染人类的病原体。所有实验工作都由人类科学家完成。我们虽然尝试过用 AI 加速实验工作,比如 Model Hardware Standard 这样的项目,但这种方式不太适合分子生物学研究中那种临时性的工作流程。

我们如何工作

我们的许多工作流程,是让 Claude 在大量与功能未知的蛋白质相关的 DNA 序列中搜索。一个典型的模式从调研某个蛋白质家族开始。Claude 阅读相关文献,用公开数据复现已有结果,以检验自己的方法。接着它寻找不属于任何已描述系统的家族成员或基因组邻居,并为每个候选写一份简短、人类可读的报告,提出一个功能,并说明支持其判断的证据。在后续分析中,Claude 会批判性地评估这些证据——通常大多数候选会在这个阶段被淘汰。一轮调研结束时,可能只剩下一个值得测试的候选,也可能一个都不剩。

当某个候选通过我们的审查,我们会在实验室里测试它:在标准实验室菌株中表达该蛋白质,并对其进行生化和结构表征,Claude 则协助解读数据。我们在 Claude Science 和 Claude Code 中工作,这些工具任何科学家都能使用,有时也会用我们自己搭建的框架来协调多个并行运行的 Claude 会话。

由于 Claude 生成假设的效率极高,假设本身反而成了我们的研究对象。单次行动就能产出数百到数千份候选报告,我们一直在追问:那些我们判断值得测试的提案,和那些被搁置的提案,区别究竟在哪里。我们得到的认识会反馈到给 Claude 的指令中,教它模仿我们自己的科学品味。

Claude 发现 ART

过去几年里,研究人员发现了大量新的逆转录酶(RT),其中多数存在于细菌中,在那里充当免疫系统的一部分。几乎所有 RT 家族都是通过基因组分析(或称基因组挖掘)找到的——研究者要在序列数据库中搜寻无人表征过的基因,留意那些异常的序列,再弄清它们的功能。

Claude 智能体收集了 20 多万个 RT,从中挑出 3,500 个新的候选系统,再进一步筛选出最值得关注的 20 个,逐一分析并生成人类可读的报告。对专业科学家来说,这类分析往往要花上数周到数月。

研究过程中,Claude 注意到一个不寻常的 RT 家族,决定深入查看。在翻查该 RT 附近的原始 DNA 序列时,这个智能体脱口而出:“[RT 旁边的 DNA] 太惊人了:我肉眼就能看到一个串联重复阵列……这是类似 CRISPR 的……重复阵列?!”

Claude 在 DNA 中识别模式的示意图

Claude 读到这段原始 DNA 时,发现了一个此前无人注意到的重复模式

接下来它的做法和人类科学家面对潜在发现时差不多:数出重复单元的个数,测量它们的间距,把整体排布与已知的 RT 系统作比较,并检索文献看是否有人报告过这种模式。经过一番彻底分析,它确信自己发现了一个新的生物系统,于是提交了一份报告供人类审阅。

它找到的这个系统名为 ART,主要存在于噬菌体中,由三部分组成:RT、紧邻它的一个伙伴基因,以及一段长而间距均匀的 DNA 重复序列阵列。这种重复排布与 CRISPR 阵列相似,后者储存着一批不同的 RNA 序列,正是它们让 CRISPR-Cas 系统成为可编程的生物技术工具。我们最初的实验显示,ART 阵列同样会表达出一组各自不同的短 RNA,这暗示该系统可能也有类似的机制在起作用。

我们正在开展进一步实验,以厘清 ART 的作用机制。我们分享这些早期发现,是为了向社区展示 Claude 能够自主检测异常并推动分析,从而开启生物学发现。

更多细节见我们的技术报告(此处)。

与我们合作

我们希望这项工作能让更广泛的科学界看到 AI 驱动假设生成的价值,也愿意与其他科学家合作,将这一方法扩展到基因组学及其他领域的各类问题上。如果你有研究问题的提案,欢迎与我们联系。

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